2024年5月30日,《Nature Communications》發(fā)表了一篇中國科學(xué)院的文章。首次揭示了非洲豬瘟病毒編碼的全長(cháng)II型DNA拓撲異構酶的基本機制。該研究為減輕非洲豬瘟病毒的影響提供了潛在的干預策略。
非洲豬瘟是一種危害全球養豬業(yè)的嚴重傳染病,迄今尚未研發(fā)出安全有效的疫苗和藥物。該病毒是唯一一種編碼II型DNA拓撲異構酶的哺乳動(dòng)物感染病毒。II型DNA拓撲異構酶在雙鏈DNA的拓撲結構調控中扮演關(guān)鍵角色。但是,相關(guān)研究仍十分有限。
中國科學(xué)家通過(guò)使用單顆粒冷凍電鏡、X射線(xiàn)晶體學(xué)和生化實(shí)驗等多種實(shí)驗手段,成功解析了非洲豬瘟病毒編碼的全長(cháng)II型DNA拓撲異構酶pP1192R與核酸結合的多構象動(dòng)態(tài)復合物結構,并驗證了其體外酶活行性。結合原子力顯微鏡成像和分子對接技術(shù),揭示了該蛋白對DNA交叉結構的結合傾向性,以及潛在的小分子藥物抑制劑。這項研究提供了潛在的抑制劑設計策略,為控制非洲豬瘟疫情奠定了理論基礎。
文章轉載自:科學(xué)網(wǎng)